近5000亿的市场！看不懂这个前沿领域的机会，大概率错失下一拨10倍大牛股！

在本次新冠疫苗军备竞赛中，新一代mRNA疫苗技术大放异彩，或许到目前大家对于mRNA新冠疫苗能够产生多大的市场规模还比较模糊，但可以初步断定的是：这个市场的规模大到你难以置信，如果还没察觉到mRNA技术的潜力，很可能会让你错失下一个十倍的机会。

我们来看一组数据：据头豹研究院数据统计，2020年全球mRNA药物市场规模为39.2亿美元，预计2025年将增长至63.3亿美元，年复合增长率为10.2%，这是不含mRNA新冠疫苗的正常增长数据。随着mRNA新冠疫苗陆续投产，将给全球mRNA药物行业带来超690亿美元的市场规模增量！基于新冠病毒变异性的考虑，预计未来还将给mRNA药物行业带来长期的增长动力。

也就是说，这是一个接近5000亿人民币的药物市场！

一、新冠疫苗展现潜力，mRNA技术应用前景广阔

1、mRNA技术相较于传统技术的独特优势

mRNA技术相较于其他传统技术主要集中在三个方面，分别是安全性高、药物设计不被靶点所限制、生产制造工艺较易且灵活。

● 安全性：

一方面，相较DNA技术，mRNA只在细胞质表达，不进入细胞核，因此无外源性DNA感染风险；另一方面，mRNA免疫源性低，不易触发机体免疫反应，安全性大大提高。

● 解决不可成药靶点的问题：

和之前说的protac技术一样，由于利用的是细胞自有的蛋白质合成降解系统，理论上mRNA拥有能够合成任意一种蛋白质的潜力，可解决大部分蛋白不可成药的问题。

● 生产制造优势：

mRNA通过体外转录过程合成，成本相对廉价且制备工艺相对简单，并且其可以针对不同的情况快速对mRNA进行修饰调整，得到我们想要翻译的不同蛋白。

2、应用领域广泛，行业即将面临井喷

目前全球累计有超150种mRNA药物及疫苗研在研管线，主要针对传染病、肿瘤疾病、蛋白质替代与基因治疗，目前大多数管线处于早期阶段，只有mRNA新冠疫苗上市。

虽然目前仅有mRNA疫苗产品获得了市场验证，RNA技术机理和特性决定了，其获批后应用不局限于普通疫苗，更可直接打通RNA技术在免疫疗法、基因工程、基因疗法等各领域的障碍，从而实现RNA医疗的多元构建，拓展RNA技术的应用场景。

在疫苗领域除新冠品种外，同时感染性病领域已有多个重磅品种在研，包括RSV疫苗、狂犬病疫苗、巨细胞病毒疫苗等领域，可见其应用场景之广阔。

二、mRNA技术应用面临的三大核心挑战

要搞清楚mRNA技术应用面临的核心挑战，首先需要厘清

mRNA是什么、mRNA新冠疫苗在人体内如何发挥作用的两个问题。

mRNA，又被称为信使RNA，它发挥的一个重要作用就是：充当DNA与蛋白质之间的桥梁。由于人体所需的蛋白质由细胞核内的DNA调控，而DNA发出调控蛋白质合成的命令需要一个“送信人员”，由此DNA会在细胞核内进行转录形成众多的mRNA，生成的mRNA会离开细胞核到细胞内的核糖体（细胞内合成蛋白质的分子机器），核糖体对mRNA内包含的遗传信息进行翻译，进而合成出特定需要的蛋白质。

那么，mRNA新冠疫苗是如何发挥作用呢？简单的设计逻辑是：将特定修饰的mRNA注射到人体，mRNA通过血液输送一步步、大量的进入到细胞中，然后mRNA则会被细胞内的核糖体识别，利用细胞自有的蛋白质合成系统来生产出我们想要的新冠突刺糖蛋白（虽然是新冠病毒的表面蛋白，由于没有遗传物质，危害性不大），生产完成后这些蛋白将呈现在细胞表面，由于该类蛋白不应出现在细胞表面，人体的免疫系统这个时候就会发挥作用，识别并产生对应的抗体并消灭它。那么人体历经这一过程已经产生新冠病毒对应抗体（记忆），如果新冠病毒再次入侵，将被免疫系统快速清除。（机制下图）

虽然听起来很简单，但真正实现这样的设计思路和使mRNA技术使广大病患受益却面临着三大难题，

一是注射裸露的mRNA进入体内后，很容易被存在的核糖核酸酶降解，如何将mRNA成功递送到细胞内成为主要研发难点；二是由于mRNA是单链结构，且无论内源性和外源性的RNA酶非常多，其非常“脆弱”易降解，所以修饰mRNA使其稳定和提高有效性也成为业界挑战；

三是由于过往未有mRNA疫苗获批，市场对于其大规模生产出的产品稳定性和安全性有疑虑，且核心生产技术掌握在少数厂家手里，如何大规模商业化也成为阻碍行业发展的重要因素。

1、递送系统

mRNA疫苗开发最核心的重点还是递送技术。

mRNA疫苗递送载体可以分为病毒载体和非病毒载体，其中病毒载体以慢病毒、腺相关病毒等为主，而非病毒类递送系统包括LNP（脂质纳米颗粒）、LPX（阳离子脂质体）、LPP（多聚物纳米载体脂质体）等。但由于病毒本身也会刺激人体产生免疫反应，可能会限制其运载能力，所以可以看到国际领先的BioNTech、Moderna都是用非病毒类载体递送。

脂质体（LNP）递送由于具备以下四个特点，使其成为了目前市场主流的mRNA疫苗递送手段。

1）脂质体为囊状，可以将mRNA包裹在空腔中，避免被核酸水解酶降解；

2）脂质体性状与细胞膜相似，可以提高mRNA进入细胞的效率；

3）脂质体可以促进mRNA从内涵体中释放至细胞质中；

4）易于量化生产；

同时，非病毒类载体的研发也成为了各国际巨头的主要研发方向。

2、序列修饰

目前全球已经有多种修饰技术被用于产生更稳定的mRNA。常见的比如：1）在 5’和 3’UTR 区域增加可调控序列，

稳定mRNA；2）修饰 5’非翻译区和 3’非翻译区结构可以增强mRNA 疫苗的半衰期，延长疫苗的作用时间；3）开放阅读框，优化序列和密码子，选择与 tRNA 同源的密码子，提高翻译率。

Moderna利用AI进行mRNA的设计，BioNTech根据不同需求使用不同mRNA，包括优化的尿苷mRNA（免疫治疗）、核苷修饰的mRNA（蛋白/细胞因子）。

3、大批量生产工艺和原料“卡脖子”的难题

从理论上来说，mRNA疫苗生产工艺简单、不需要细胞培养或动物源基质、合成速度快、成本低，大型药企要搭建一条mRNA生产线从工艺上来说并不难。话虽这样说，实际生产仍然被多个技术难点和原料供应链影响。

参照海通国际的数据，可以发现难点在于：1）递送载体单位是纳米级，直径一般小于200纳米，因此对于生产工艺要求更高；2）序列修饰偏差会对产品的活性及毒副作用等造成较大影响；（3）纯度；（4）制剂工艺对产品稳定性影响极大；（5）目前大规模生产缺乏商业化设备，核心技术掌握在极少数企业手中。

抛开生产工艺，从供应链的角度看，如辉瑞mRNA疫苗BNT1626b2，就需要19个国家的86个供应商280种生产原料，世界范围内有能力仿制生产的企业，可以说是少之又少。

mRNA药物上游分析

三、挖掘mRNA领域产业链机会

既然已经看到了mRNA疫苗的“丰乳肥臀”诱人的一面，也很坚定的相信这个产业未来会爆发出惊人的潜力，那么我们没有理由不去挖缺潜在受益的核心资产，以期能够在“大风口来临前”尝一把被风吹上天的滋味。以下是我们从mRNA疫苗研发平台、修饰技术、生产端和运输端分别挖掘对应的相关核心上市公司：

1、国内前沿的mRNA研发平台

● 艾博生物：

公司和沃森生物、军事医学院共同研发的mRNA疫苗已经开启海外临床三期试验，是目前国产进展最快的mRNA疫苗。艾博生物特有的工艺可生产高纯度mRNA，领先的加帽工艺保证了mRNA分子稳定性及安全性。在递送系统方面，公司自主研发的动态精准混合技术可适用于工业化生产，可递送优化序列的mRNA至肌肉或肿瘤。

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斯微生物：

公司和西藏药业联合研制的mRNA新冠疫苗也已进入临床试验。斯微的递送载体不同于主流的LNP，是获休斯顿卫理公会医院授权的LPP纳米递送平台，LPP的双层纳米粒具有更好的包载、保护mRNA的效果，并能够随聚合物的降解逐步释放mRNA分子。

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深信生物：

公司正在利用AI技术构建LNP技术平台，通过构建成千上万种可离子化类磷脂库，在不同的应用场景筛选适合特定需求的LNP来完成mRNA的递送。值得注意的是，智飞生物在去年12月底投资深信生物3500万元，认购10.189%的股权。

● 丽凡达生物：

丽凡达是原丽珠单抗研发副总裁彭育才博士创立，公司拥有自主mRNA生产和药物递送平台，目前公司的新冠mRNA疫苗也获批进入临床阶段。

2、合成与修饰技术平台

我们前文提到得到脂质纳米颗粒（LNP），是当前主流、先进的递送系统，再看结构，它是由阳离子脂质、辅助脂质、胆固醇和聚乙二醇（PEG）组成稳定的颗粒。

目前已有多个上市药物证明，PEG修饰化药物能够显著提高药物半衰期，使药物发挥作用更长效，目前已经应用在ADC、mRNA等前沿领域。

键凯科技是国内聚乙二醇研发生产、长效药物PEG修饰化的绝对龙头，目前公司已经成为多个药企聚乙二醇的独家供应商，如恒瑞、豪森、金赛、特宝、波科等。随着中长效药物被市场青睐，键凯作为“卖水人”将迎来爆发。

3、基因与细胞治疗CDMO

至于下游生产端的细胞与基因治疗CDMO，关注我们比较多的老朋友相信也非常熟悉，目前国内第一梯队厂商包括药明康德（药明生基）、博腾股份（博腾生物）、金斯瑞生物（金斯瑞蓬勃），这三家都被高瓴资本收入囊中，未来发展潜力巨大。

4、冷链运输

由于mRNA、脂质体对于温度十分敏感，对储存条件十分苛刻，所以低温储存（生物冰箱）成为了受益细分。

在生物医疗低温存储领域，海尔生物是国内的绝对龙头，公司为不同应用场景提供覆盖-196℃至 8℃全温度范围内的生物医疗低温存储解决方案。2019年，公司在全球生物医疗低温存储市场排名第三，市场份额为10.7%。

编者按：本文转载至微信公众号瞪羚社，贝壳投研经授发布。