Claudin18.2靶点大乱斗：恒瑞、百济、石药纷纷入局，百亿市场谁将胜出？

编辑按：本文转载至微信公众号 “氨基财经”，贝壳投研经授发布 。  

“成药靶点”，可遇不可求。而Claudin18.2这一靶点，简直是为靶向药而生。

作为主要在肿瘤细胞表达的蛋白，Claudin18.2可以成为靶向药物精准打击的对象。

对于国内药企来说，更难能可贵的是，Claudin18.2靶向药市场的国内市场不会太小。

原因在于，Claudin18.2蛋白高表达的癌种，主要是胃癌和胰腺癌。而由于饮食习惯原因，我国是胃癌大国，潜在患者群体规模超过35万人，市场规模超过百亿不是难事。

面对如此诱人的市场，很少有药企能克制入局的冲动。目前看，恒瑞医药、百济神州等国内选手纷纷入局，单抗、双抗、ADC、CAR-T各类技术路线更是一并展开。

“Claudin18.2”大战，开始了。谁将胜出，谁又将被淘汰，让我们拭目以待。

/ 01 /极为理想的成药靶点：

主要在肿瘤细胞表面表达

随着基因组学技术的发展，各类疾病精准治疗是大势所趋。尤其是在K药等超级大单品的教育下，不少投资者已经意识到，靶向药物市场蕴藏着诱人的“钱景”。

毫不夸张地说，所有药企、资本都在寻找下一个“PD-1”，投入了大量人力、财力，但依旧无法改变成药靶点可遇不可求这一核心难点。

虽然靶向药物层出不穷，但目前医学界研究广泛的，主要还集中在容易成药靶点，这仅占人类整个细胞的30%左右。

原因在于，一个靶点要想成为被“导弹”攻击的对象，需要满足的条件不少。最基础的一点就是，容易成药靶点最好在恶性组织中高表达，而在正常组织中不表达或尽量低表达，这才能让“导弹轰炸”的同时不会伤及无辜。

这样的靶点，目前看并不多。而1998年被发现的Claudin18.2蛋白，是一个极为理想的治疗靶点。

Claudin18.2隶属于Claudin（紧密连接蛋白）家族成员。该蛋白家族通过在细胞旁建立屏障，来控制细胞间分子的流动，Claudin18.2也不例外。

正常情况下，Claudin18.2仅在胃黏膜分化的上皮细胞表面表达。但在恶性肿瘤发生后，紧密连接蛋白遭到破坏，使肿瘤细胞表面的Claudin18.2表位暴露出来。

研究显示，70%—80%的胃癌患者和60%的胰腺癌患者的肿瘤细胞中，Claudin18.2表达呈阳性。也就是说，大部分胃癌和胰腺癌的肿瘤细胞表面，都能检测到Claudin18.2蛋白的存在。

这也意味着，Claudin18.2蛋白能够成为被精准打击的对象。若有一款精准攻击Claudin18.2蛋白的靶向药进入人体，受到伤害的将主要是病变细胞，以及少部分胃黏膜上皮细胞。这在肿瘤靶向治疗领域，极为理想。

更难能可贵的是，表达Claudin18.2蛋白的癌症患者即便到了后期转移阶段，其他部位的肿瘤细胞依然会高表达Claudin18.2蛋白。

根据一项研究，在已扩散到卵巢的胃癌患者中，69%的卵巢癌细胞存在明显的Claudin18.2蛋白。这意味着，对该类患者来说，Claudin18.2靶向药同样有效。这一发现，对大部分后期转移的胃癌和胰腺癌患者来说，无疑是个好消息。

成药靶点可遇不可求，而Claudin18.2这一靶点，简直是为靶向药而生。这对于药企来说，无疑是一个天大的好消息。

/ 02 /国内市场或超百亿，

入局者已超20家

Claudin18.2的首次高调亮相，要追溯到6年前。

2016年10月29日，日本医药公司安斯泰来宣布，以14亿美元收购德国生物技术公司Ganymed。安斯泰来豪掷近百亿人民币买下的Ganymed，核心资产便是Claudin18.2单抗Zolbetuximab。

彼时，Ganymed的早期临床数据显示，相较于化疗对照组，Zolbetuximab的中位无进展生存期和总生存期指标，均高出一倍。也难怪，安斯泰来会如此看好Ganymed。

Claudin 18.2也由此迅速成为万众瞩目的焦点，国内药企也纷纷开始布局。“药融云”数据显示，截至2021年6月30日，国内共有25款在研产品，其中9款已进入临床阶段，恒瑞医药、石药集团、再鼎医药、复星医药等大佬都有入局。

这也不难理解。毕竟，“快速跟随”战略盛行，国内药企不会放过任何一个潜力靶点。

更何况，对于Claudin18.2靶点来说，全球主要市场将会在国内。核心原因在于，Claudin18.2药物市场主要在胃癌治疗领域。

根据当前研究，Claudin18.2蛋白高表达的癌种，只有胃癌和胰腺癌。就全球范围来看，胰腺癌相对“小众”，2019年全球发病人数约为47万人，国内发病人数为10万人。以60%占比计算，全球、国内适用Claudin18.2靶向药物的患者群体规模，分别只有28万人和6万人。

相比之下，胃癌市场患者群体规模要庞大不少。2019年，全球胃癌患者发病人数约为106万。以80%占比计算，全球适用于Claudin18.2靶向药物胃癌患者数量，超过80万人。

由于饮食习惯的原因，胃癌患者主要集中在国内。2019年，国内胃癌患者发病数量约46万。以同样的比例计算，约36.8万人适用于Claudin18.2靶向药。

即使年治疗费用为5万元，国内这一市场规模，也将轻松超过百亿。如此一来，便不难理解，这一赛道为何会如此热闹。

/ 03 /4个技术路线同台竞技，

百亿市场谁将胜出？

创新药竞争也讲究经济学。核心要算账，疗效不同、成本差异，将导致同一靶点不同药物迥异的命运。

这一切主要源自产品技术路线差异。换句话说，出身决定命运。参考新冠疫苗领域，核酸和灭活疫苗因为技术路线优势，早早成为印钞机，而重组蛋白疫苗至今仍未有产品上市。

不同技术路线导致“钱”景差异巨大，这一点也极有可能在Claudin18.2市场上演。

目前，国内Claudin18.2靶向药的技术路线几乎囊括了所有主流方向：单抗、双抗、ADC以及CAR-T。

进展最快的两款产品，便分属两种技术路线：科济生物的CAR-T疗法CT-041和奥赛康的单抗ASBK-589，均已进入临床二期阶段。

虽然在进度方面有所领先，但由于技术路线差异，可能导致这两大种子选手很难稳坐钓鱼台。

单就科济生物的CAR-T疗法来说，最大的硬伤在于治疗费用。众所周知，CAR-T疗法由于治疗过程高度个性化等原因，定价素来不低。

6月23日，复星的凯特阿基仑赛获批上市，国内首款CAR-T疗法正式登场，单疗程高达120万元的定价，让不少患者望而却步。价格不占优势，这必然也是科济生物CT-041产品需要考虑的问题。

也正因此，科济生物布局CAR-T的同时，还布局了单抗。2019年12月，科济生物Claudin18.2单抗AB011获批临床。

相比于CAR-T，单抗可以批量化生产，价格因素自然不用过多考虑，当前的PD-1单抗的“降价大促销”便是最好的例证。目前，十余家国内药企已经布局了Claudin18.2单抗领域。

但对于单抗来说，需要担心则是被降维打击的影响。毕竟，Claudin 18.2是一种四次跨膜蛋白，结构复杂，单抗能力或许有限。

理论上，ADC及双抗产品打击能力更强。在双抗方面，目前开展布局的包括百济神州、天镜生物等巨头；在ADC产品方面，康诺亚生物和石药集团产品均已经申请临床。这也为原本竞争激烈的单抗市场，带来了更多变数。

当然，不管是双抗还是ADC产品，布局的选手也不在少数，同样无法避免内卷的命运。

超百亿市场最终将会如何演变，唯有时间能给出答案。